* Veinte años antes puede haber constipación y colitis crónica.
* Entre los microorganismos patógenos involucrados sobresalen los del género Desulfovibrio; esto se desprende de una hipótesis formulada en 2003 por el neuroanatomista alemán Heiko Braak-
De acuerdo con informes citados por la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019 había en todo el mundo más de 8.5 millones de personas que padecían el mal de Parkinson, y esta cifra podría duplicarse en el año 2040.
Por lo que se refiere a México, el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel Velasco Suárez estima que la prevalencia de esta enfermedad neurodegenerativa es de 50 casos nuevos por cada 100,000 habitantes al año.
Se sabe que alrededor del 10 % de los casos de párkinson obedecen a una causa genética y que el restante 90 % todavía no pueden ser explicados a partir de los conocimientos actuales de la medicina.
Sin embargo, en 2003, el neuroanatomista alemán Heiko Braak formuló una hipótesis, según la cual un patógeno (un virus o una bacteria) estaría íntimamente relacionado con el origen del párkinson. Dicha hipótesis ha cobrado impulso y ahora se cree que varias bacterias, entre las cuales sobresalen las del género Desulfovibrio, serían las causantes de esta enfermedad.
Síntomas prodrómicos
Se ha establecido que, 20 años antes de que aparezcan las primeras manifestaciones del párkinson, hay algunos síntomas prodrómicos, como constipación y colitis crónica.
Al practicarles la autopsia a personas con párkinson, los patólogos han encontrado en su intestino unos agregados malformados de la proteína alfa-sinucleína, conocidos como cuerpos de Lewy, los cuales se observan en pacientes con disbiosis (alteración nociva de la microbiota intestinal normal). La proteína alfa-sinucleína se expresa normalmente en las terminaciones nerviosas presinápticas del sistema nervioso, pero sus agregados son patogénicos.
Lo que se piensa es que ciertas bacterias, entre ellas las del género Desulfovibrio, producen en el intestino una gran cantidad de sulfuro de hidrógeno que ataca a las mitocondrias y rompe la cadena respiratoria mitocondrial, lo que da como resultado una inflamación que hace que se formen los cuerpos de Lewy.
“Experimentos en animales en los que se depositan cuerpos de Lewy en la pared intestinal han demostrado que éstos se diseminan por el sistema nervioso como priones (proteínas patógenas) y ascienden principalmente por el nervio vago hasta el tallo cerebral y de ahí al resto del cerebro, por lo que las disautonomías (alteraciones del sistema nervioso autónomo, en especial del aparato digestivo) preceden a la sintomatología motora del párkinson. Ésta sólo ocurre cuando los cuerpos de Lewy dañan las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra compacta”, dice José Bargas Díaz, investigador del Departamento de Neurociencia Cognitiva del Instituto de Fisiología Celular (IFC) de la UNAM.
Problemas previos
Supuestamente, el “viaje” de los cuerpos de Lewy desde el intestino hasta el cerebro duraría 20 años, al final del cual –y como consecuencia de la destrucción de las neuronas dopaminérgicas– aparecerían los síntomas motores del párkinson: temblor en reposo, rigidez muscular y bradicinesia o dificultad para moverse.
“Más o menos 15 años antes de que el párkinson se manifieste como problema motor surgen problemas de sueño (soñolencia diurna, pesadillas, sueño intranquilo y segmentado, y somniloquio o hablar mientras se duerme) y trastornos psiquiátricos como ansiedad y depresión; y unos 10 años antes, síntomas sensoriales como alucinaciones, disfunción olfatoria, alteraciones del gusto, deficiencia auditiva…”, agrega Bargas Díaz.
Prevención
La ciencia biomédica lleva más de 200 años buscando, sin resultados, el origen causal del párkinson idiopático. Sólo el tiempo dirá si la hipótesis de Braak es correcta o no. La importancia de hallar la causa de una enfermedad neurodegenerativa como aquélla abre la posibilidad de su prevención (aquí es oportuno aclarar que no todos los casos de colitis crónica desembocarían necesariamente en el desarrollo de este padecimiento). Por esto ninguna hipótesis debe ser descartada a priori. Hasta ahora, los estudios preclínicos en animales apoyan la hipótesis de Braak y los estudios clínicos en múltiples países, incluido México, han confirmado los síntomas prodrómicos del párkinson.
Al respecto, el universitario señala: “La primera opción, en ese sentido, sería combatir con antibióticos las bacterias que producen sulfuro de hidrógeno en el intestino, es decir, las del género Desulfovibrio y sus compañeras. Es más, algunos trabajos clínicos muestran que, después de un tratamiento con antibióticos, el paciente con párkinson mejora… Aunque por ahora la colitis crónica no tiene un tratamiento completamente efectivo, la investigación en este campo avanza. Los humanos y otros seres vivos somos holobiontes, o sea, macroorganismos asociados a microorganismos –bacterias– que conviven y evolucionan juntos. Si a nosotros nos va mal, a ellas también, y viceversa”.
En opinión de Bargas Díaz, una vez que alguien tiene la sospecha de que padece párkinson, debe consultar cuanto antes a un neurólogo y pedirle que lo canalice con un especialista en desórdenes de movimiento para retrasar lo más posible la aparición de los síntomas motores de esta enfermedad.
José Bargas Díaz integra con Luis Alberto Carrillo Reid, del Instituto de Neurobiología, campus Juriquilla, y Fatuel Tecuapetla Aguilar, del Instituto de Fisiología Celular (IFC), un equipo de investigación preclínica del párkinson que actualmente cuenta con apoyo financiero del Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías.
“El doctor Carrillo Reid se encarga de la parte sensorial, el doctor Tecuapetla Aguilar de la motora y yo de la parte farmacológica”, informa Bargas Díaz, del IFC.
