La hipótesis de los microcoágulos tras Covid 19

Podrían los pequeños coágulos de sangre causar los síntomas desconcertantes prolongados de COVID?

Los científicos debaten la evidencia de una hipótesis de microcoágulos que hace que algunas personas busquen tratamientos potencialmente riesgosos.
Cuando Lara Hawthorne, una ilustradora de Bristol, Reino Unido, comenzó a desarrollar síntomas extraños después de tener COVID-19, esperaba que no se debieran al virus. Su enfermedad inicial había sido leve. “Me han vacunado triple. Me sentí bastante protegida”, dice. Pero meses después, todavía estaba enferma con una variedad de síntomas a menudo debilitantes: dolores de oído, tinnitus, congestión, dolores de cabeza, vértigo, palpitaciones, dolor muscular y más. Algunos días, Hawthorne se sentía tan débil que no podía levantarse de la cama. Cuando finalmente vio a su médico, el diagnóstico fue lo que había estado temiendo: COVID prolongado.

Incapaz de encontrar alivio, se volvió cada vez más desesperada. Después de leer un artículo de opinión en el periódico The Guardian sobre cómo los coágulos de sangre podrían ser los culpables de los síntomas prolongados de COVID, Hawthorne contactó a un médico en Alemania que está tratando a las personas con anticoagulantes y un procedimiento para filtrar la sangre. Todavía no ha recibido respuesta, se rumorea que las personas permanecen en la lista de espera durante meses, pero si tiene la oportunidad de ir allí para estos tratamientos no probados, probablemente lo haga. “No quiero esperar por mi salud cuando me siento tan mal”, dice ella.

Los investigadores están desconcertados por el COVID prolongado : cientos de estudios han intentado descifrar su mecanismo, sin mucho éxito. Ahora, algunos científicos, y un número cada vez mayor de personas con la afección, se han alineado detrás de la hipótesis aún no comprobada de que los coágulos persistentes y diminutos podrían estar restringiendo el flujo de sangre a los órganos vitales, lo que resulta en la extraña constelación de síntomas que experimentan las personas. .

Los defensores de la idea (#teamclots, como a veces se refieren a sí mismos en Twitter) incluyen a Etheresia Pretorius, fisióloga de la Universidad de Stellenbosch en Sudáfrica, y Douglas Kell, biólogo de sistemas de la Universidad de Liverpool, Reino Unido, quien dirigió el primer equipo. para visualizar microcoágulos en la sangre de personas con COVID prolongado. Dicen que la evidencia que implica microcoágulos es innegable, y quieren ensayos de los tipos de tratamiento anticoagulante que está considerando Hawthorne. Pretorius escribió el artículo de The Guardian que llamó la atención de Hawthorne.

Pero a muchos hematólogos e investigadores de la COVID-19 les preocupa que el entusiasmo por la hipótesis del coágulo haya superado los datos. Quieren ver estudios más grandes y evidencia causal más sólida. Y les preocupa que las personas busquen tratamientos no probados y potencialmente riesgosos.

Cuando se trata de COVID prolongado, “ahora tenemos poca evidencia dispersa”, dice Danny Altmann, inmunólogo del Imperial College London. “Todos nos estamos precipitando para tratar de ponerlo todo junto en algún tipo de consenso. Estamos tan lejos de eso. Es muy insatisfactorio”.

Cascada de coágulos

Pretorius y Kell se conocieron hace una década. Pretorius había estado estudiando el papel del hierro en la coagulación y se olvidó de citar algunas de las investigaciones de Kell. Cuando se acercó, comenzaron a charlar. “Tuvimos una reunión por Skype y luego decidimos trabajar juntos”, dice Pretorius. Observaron coágulos extraños y densos que se resisten a descomponerse durante años en personas con una variedad de enfermedades. La investigación los llevó a desarrollar la teoría de que algunas moléculas, como el hierro, las proteínas o fragmentos de la pared celular bacteriana, podrían desencadenar estos coágulos anormales.

La coagulación de la sangre es un proceso complejo, pero uno de los jugadores clave es una proteína soluble en forma de cigarro llamada fibrinógeno, que fluye libremente en el torrente sanguíneo. Cuando ocurre una lesión, las células liberan la enzima trombina, que convierte el fibrinógeno en una proteína insoluble llamada fibrina. Hebras de asa de fibrina y entrecruzadas, creando una red que ayuda a formar un coágulo y detener el sangrado.

Bajo un microscopio, esta red generalmente se parece a “un buen plato de espagueti”, dice Kell. Pero los coágulos que el equipo ha identificado en muchas afecciones inflamatorias se ven diferentes. Son “horribles, sucios, oscuros”, dice Kell, “como los que podrías obtener si hierves los espaguetis a la mitad y dejas que se peguen”. La investigación realizada por Kell, Pretorius y sus colegas sugiere que la fibrina se ha desdoblado 1 , creando una versión “amiloide” pegajosa de sí misma. No se necesita mucho mal plegado para generar un desastre, dice Kell. “Si el primero cambia su conformación, todos los demás tienen que seguir su ejemplo”, al igual que los priones, las proteínas infecciosas mal plegadas que causan enfermedades como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

 

Pretorius vio por primera vez estos coágulos extraños y densamente apelmazados en la sangre de personas con un trastorno de coagulación 2 , pero desde entonces ella y Kell han observado el fenómeno en una variedad de afecciones 1 : diabetes, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson, por nombrar algunas. Pero la idea nunca ganó mucha fuerza, hasta ahora.

Cuando llegó la pandemia en 2020, Kell y Pretorius aplicaron sus métodos casi de inmediato a las personas que habían sido infectadas con el SARS-CoV-2. “Pensamos en observar la coagulación en COVID, porque eso es lo que hacemos”, dice Pretorius. Su ensayo utiliza un tinte especial que emite fluorescencia cuando se une a las proteínas amiloides, incluida la fibrina mal plegada. Luego, los investigadores pueden visualizar el brillo bajo un microscopio. El equipo comparó muestras de plasma de 13 voluntarios sanos, 15 personas con COVID-19, 10 personas con diabetes y 11 personas con COVID 3 prolongado . Tanto para el COVID prolongado como para el agudo COVID-19, dice Pretorius, la coagulación “fue mucho más de lo que hemos encontrado previamente en la diabetes o cualquier otra enfermedad inflamatoria”. En otro estudio 4, analizaron la sangre de 80 personas con COVID prolongado y encontraron microcoágulos en todas las muestras.

Hasta ahora, Pretorius, Kell y sus colegas son el único grupo que ha publicado resultados sobre microcoágulos en personas con COVID prolongado.

Publicado en https://www.nature.com

 

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